不同临床研究不可直接比较，需谨慎解读
目前，FLAURA研究发现，奥希替尼一线治疗局部晚期或转移性EGFR敏感突变NSCLC的疗效和安全性，相比标准EGFR-TKI（吉非替尼或厄洛替尼），可显著延长了中位总生存期（mOS: 38.6个月）和mPFS（18.9个月）。中枢神经系统（CNS）转移患者的PFS获益与阿美替尼相似。AENEAS研究中接受阿美替尼治疗的患者发生≥3级AE的比例（36.4%）与FLAURA研究中接受奥希替尼治疗的患者发生≥3级AE的比例（34%）相似，但阿美替尼的停药率（2.3%）低于奥希替尼的停药率（13%）。这可能因为FLAURA是一项全球性研究，而AENEAS仅在中国进行，在何时考虑停止治疗方面存在不同区域临床实践上的差异。因此，当奥希替尼与阿美替尼的直接比较试验不太可能执行时，真实世界的数据可能会为奥希替尼与阿美替尼等药物的安全性比较提供一定参考 [19] 。
同样，对于伏美替尼，虽然FURLONG研究中一线治疗EGFR敏感突变NSCLC在患者显著延长mPFS（20.8个月）及≥3级AE的比例（11%）相对较低，但目前该药物临床试验数据总体有限，真实世界数据同样可以作为药物横向比较的依据。
考虑到目前多种三代EGFR-TKI可供选择，且不同三代EGFR-TKI在不良事件的发生率或严重程度上存在差异，不同三代药物之间的替换成为一种探索方向。目前已有一些个案报道，针对某种三代EGFR-TKI不良反应不耐受的患者，换用另一种三代EGFR-TKI治疗，总体有效性和耐受性良好。需要注意的是，目前尚无大型前瞻性临床研究数据，且三代EGFR-TKI不良反应谱总体相似，患者之间也存在个体差异，换药治疗需谨慎采用 [1] 。
总体而言，三代EGFR-TKI的开发，通过引入嘧啶母环和丙烯酰胺结构，成功克服了一代/二代EGFR-TKI应用后出现的EGFR T790M耐药突变。不同三代EGFR-TKI的研发思路不尽相同，但都是希望能够通过相关的分子结构优化以提高药物的亲和力、有效性，减少药物的脱靶效应和不良反应。此外，在临床疗效方面，多项临床研究结果显示，三代EGFR-TKI用于EGFR经典突变NSCLC伴CNS转移患者具有良好的有效性和安全性。当前，在我国上市的三代EGFR-TKI的安全性和耐受性良好，治疗方案可根据患者具体情况和不同药物的安全性特征进行选择。针对不良反应及时开展规范的预防和管理，将有助于进一步提高患者依从性，改善生活质量，最终提升患者的OS [1] 。
参考文献：
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本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考
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